Продукт Description
Ретатрутид - глюкагон рецепторуна (GCGR), глюкозага көз каранды инсулинотроптук полипептиддик рецепторго (GIPR) жана глюкагон сыяктуу пептид-1 рецепторуна (GLP-1R) багытталган жаңы үч агонист пептид. Retatrutide адамдын GCGR, GIPR жана GLP-1Rди тиешелүүлүгүнө жараша 5.79, 0.0643 жана 0.775 nM EC50 маанилери менен, ал эми чычкан GCGR, GIPR жана GLP-1Rди EC50 маанилери менен 2.32, 0.1979 жана . Бул семирүү жана зат алмашуу ооруларын изилдөөдө маанилүү изилдөө куралы катары кызмат кылат.
Retatrutide натыйжалуу GLP-1R сигналдык жолду жандандырат жана GIP жана GLP-1 кабылдагычтарга да таасир этүү менен глюкозага көз каранды инсулин секрециясын стимулдайт. Бул синтетикалык пептид күчтүү гипогликемиялык касиеттерге ээ жана 2-типтеги диабет (T2D) үчүн антидиабеттик кошулма катары иштелип чыккан. Ал инсулинди чыгарууга көмөктөшөт жана глюкозага көз каранды түрдө глюкагондун секрециясын басат.
Кошумчалай кетсек, Retatrutide ашказандын бошушун кечеңдетип, орозо жана тамактан кийинки глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт, тамак-ашты азайтат жана T2D менен ооруган адамдарда олуттуу дене салмагын жоготту.
Биологиялык активдүүлүк
Retatrutide (LY3437943) адамдын GCGR, GIPR жана GLP-1R күчтүү агонист катары иш-аракет кылган бир липид-конъюгацияланган пептид болуп саналат. Жергиликтүү адам глюкагон жана GLP-1 менен салыштырганда, Retatrutide GCGR жана GLP-1R (тиешелүүлүгүнө жараша 0,3 × жана 0,4 ×) азыраак потенцияны көрсөтөт, бирок глюкозага көз каранды инсулинотропдук полипептид (GIP) менен салыштырганда GIPRда байкаларлык жакшыртылган потенциалды (8,9 ×) көрсөтөт.
Иш-аракет механизми
Нефропатиясы бар кант диабети менен ооруган чычкандарды камтыган изилдөөлөрдө, Ретатрутидди башкаруу альбуминурияны кыйла азайтып, гломерулярдык чыпкалоо ылдамдыгын жакшырткан. Бул коргоочу таасир бөйрөк кыртышында сезгенүүгө каршы жана анти-апоптотикалык иш-аракеттерди ортомчу GLP-1R / GR көз каранды сигнал жолунун жандануусуна таандык.
Retatrutide ошондой эле түздөн-түз заара топтоо жөндөмдүүлүгүн жогорулатуу, glomerular өткөргүчтүгү модуляция. Алдын ала жыйынтыктар ACE ингибиторлору жана ARBs сыяктуу кадимки өнөкөт бөйрөк ооруларын дарылоо менен салыштырганда, Retatrutide төрт жумадан кийин гана альбуминурияны азайтат. Мындан тышкары, бул ACE ингибиторлоруна же ARBs караганда, эч кандай олуттуу терс таасирлери байкалган менен систолалык кан басымын төмөндөтүү боюнча көбүрөөк натыйжалуулугун көрсөттү.
Терс таасирлери
Ретатрутиддин эң кеңири таралган терс таасирлери - ичеги-карын оорулары, анын ичинде жүрөк айлануу, диарея, кусуу жана ич катуу. Бул белгилер жалпысынан жеңил жана орточо болуп саналат жана дозасын азайтуу менен чечилет. Субъекттердин болжол менен 7% да тери кычышуу сезимин билдирди. Жүрөктүн кагышынын өсүшү 24 жумада жогорку дозалуу топтордо байкалып, кийинчерээк баштапкы деңгээлге кайтып келген.