1. Иш-аракет механизми
Глюкагон сыяктуу пептид-1 (GLP-1)болуп саналатинкретин гормонутамак-ашка жооп катары ичеги L-клеткалары тарабынан бөлүнүп чыгат. GLP-1 рецептор агонисттери (GLP-1 RAs) бир нече зат алмашуу жолдору аркылуу бул гормондун физиологиялык таасирин окшоштурат:
-
Аппетитти басуу жана ашказандын кечиктирилиши
-
Гипоталамус тоюнун борборлоруна (айрыкча POMC/CART нейрондоруна) таасир этип, ачкачылыкты азайтыңыз.
-
Ашказанды жай бошотуп, тойгондук сезимин узартат.
-
-
Жакшыртылган инсулин секрециясын жана кыскарган глюкагон чыгаруу
-
Глюкозага көз каранды түрдө инсулинди бөлүп чыгаруу үчүн уйку безинин β-клеткаларын стимулдайт.
-
Глюкагондун секрециясын басуу, орозо кармоо жана тамактан кийинки глюкозанын деңгээлин жакшыртат.
-
-
Жакшыртылган энергия метаболизми
-
инсулин сезгичтигин жогорулатуу жана майдын кычкылданышын өбөлгө түзөт.
-
Боор майынын синтезин азайтып, липиддердин метаболизмин жакшыртат.
-
2. Негизги GLP-1 – арыктоо агенттери
| Дары | Негизги көрсөткүч | Администрация | Орточо салмак жоготуу |
|---|---|---|---|
| Лираглютид | 2-тип кант диабети, семирүү | Күнүмдүк инъекция | 5–8% |
| Semaglutide | 2-тип кант диабети, семирүү | Жума сайын инъекция / оозеки | 10–15% |
| Тирзепатид | 2-тип кант диабети, семирүү | Апталык инъекция | 15–22% |
| Retatrutide (сыноодо) | Семирүү (диабеттик эмес) | Апталык инъекция | 24% чейин |
Тренд:Дары эволюциясы бир GLP-1 рецепторунун агонисттеринен → кош GIP/GLP-1 агонисттеринен → үч эселенген агонисттерден (GIP/GLP-1/GCGR) өнүгүүдө.
3. Негизги клиникалык сыноолор жана натыйжалар
Semaglutide - STEP сыноолору
-
1-КАДАМ (NEJM, 2021)
-
Катышуучулар: семирүү менен ооруган, диабети жок чоңдор
-
Дозасы: жумасына 2,4 мг (тери астына)
-
Натыйжалар: орточо дене салмагынын төмөндөшү14,9%68 жумада плацебо менен 2,4% каршы
-
~ Катышуучулардын 33% ≥20% салмак жоготууга жетишти.
-
-
5-КАДАМ (2022)
-
2 жыл бою туруктуу салмак жоготуу жана кардиометаболикалык тобокелдик факторлорун жакшыртуу.
-
Tirzepatide – SURMOUNT & SURPASS программалары
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Катышуучулар: семирүү менен ооруган, диабети жок чоңдор
-
Дозасы: 5 мг, 10 мг, 15 мг жума сайын
-
Натыйжалар: орточо салмак жоготуу15–21%72 жумадан кийин (дозага жараша)
-
Дээрлик 40% ≥25% салмакты азайтууга жетишти.
-
-
SURPASS сыноолор (диабеттик калк)
-
HbA1c төмөндөшү: чейин2,2%
-
Бир убакта орточо салмак жоготуу10–15%.
-
4. Кошумча ден соолук жана зат алмашуу пайдалары
-
кыскартуукан басымы, LDL-холестерин, жанатриглицериддер
-
Азайганвисцералдыкжанабоор майы(NAFLD жакшыртуу)
-
Төмөнкү коркунучжүрөк-кан тамыр окуялар(мисалы, MI, инсульт)
-
Предиабеттен 2-типке чейин кечиккен прогрессия
5. Коопсуздук профили жана эске алуулар
Жалпы терс таасирлери (көбүнчө жумшак жана орточо):
-
Жүрөк айлануу, кусуу, шишик, ич катуу
-
аппетит жоготуу
-
Убактылуу ичеги-карын оорулары
Эскертүү / каршы көрсөтмөлөр:
-
Панкреатиттин же медулярдык калкан безинин карциномасынын тарыхы
-
Кош бойлуулук жана эмчек эмизүү
-
Толеранттуулукту жакшыртуу үчүн дозаны акырындык менен титрлөө сунушталат
6. Келечектеги изилдөө багыттары
-
Кийинки муундагы мульти-агонисттер:
-
GIP/GLP-1/GCGR багытталган үч эселенген агонисттер (мисалы,Retatrutide)
-
-
Оозеки GLP-1 формулалары:
-
Жогорку дозада оозеки semaglutide (50 мг чейин) баалоо астында
-
-
Комбинацияланган терапиялар:
-
GLP-1 + инсулин же SGLT2 ингибиторлору
-
-
Кеңири метаболизм көрсөткүчтөрү:
-
Алкоголсуз майлуу боор оорусу (NAFLD), поликистоздук энелик синдрому (PCOS), уйку апноэ, жүрөк-кан тамыр алдын алуу
-
7. Корутунду
GLP-1 негизиндеги дары-дармектер кант диабетин көзөмөлдөөдөн комплекстүү метаболизмди жана салмакты башкарууга парадигманы өзгөртүүнү билдирет.
сыяктуу агенттер мененSemaglutideжанаТирзепатид, 20% дан ашык хирургиялык эмес салмак жоготууга мүмкүн болуп калды.
Келечектеги көп рецептордук агонисттер эффективдүүлүктү, туруктуулукту жана кардиометаболикалык пайданы андан ары күчөтөт деп күтүлүүдө.
Посттун убактысы: 11-окт.2025