Семирүүнү дарылоо үчүн үч эселенген гормон-рецептор агонисти ретатрутиддин 2-фазалык клиникалык сыноосу

Фон жана изилдөө дизайны

Retatrutide (LY3437943) - активдештирүүчү жаңы бир пептиддүү дарыүч рецептор бир эле учурда: GIP, GLP-1 жана глюкагон. Семиздик менен ооруган, бирок кант диабети жок адамдарда анын натыйжалуулугун жана коопсуздугун баалоо үчүн 2-фаза, рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдук сыноо жүргүзүлгөн (NCT04881760). Жалпысынан338 катышуучуBMI ≥30 же ≥27 менен, жок эле дегенде, бир салмакка байланыштуу кошумча оору менен, плацебо же ретатрутид (1 мг, эки титрлөө графиги менен 4 мг, эки титрлөө графиги менен 8 мг же 12 мг) алуу үчүн рандомизацияланган 48 жума бою тери астына сайынуу жолу менен. Theнегизги акыркы чекит24-жумадагы дене салмагынын пайыздык өзгөрүүсү, анын ичинде экинчилик акыркы чекиттери менен 48-жумадагы салмактын өзгөрүшү жана категориялык салмак жоготуу босоголору (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Негизги натыйжалар

• 24 жума: Эң кичине квадраттар дене салмагынын баштапкы көрсөткүчкө салыштырмалуу пайыздык өзгөрүшүн билдирет

  • Плацебо: −1,6%

  • 1 мг: −7,2%

  • 4 мг (бириккен): -12,9%

  • 8 мг (бириккен): -17,3%

  • 12 мг: −17,5%

• 48 жума: Дене салмагынын пайыздык өзгөрүшү болгон

  • Плацебо: −2,1%

  • 1 мг: −8,7%

  • 4 мг (бириккен): -17,1%

  • 8 мг (бириккен): -22,8%

  • 12 мг: -24,2%

48 жумада клиникалык жактан маанилүү салмак жоготуу чегине жеткен катышуучулардын үлүшү таң калыштуу болду:

• ≥5% салмак жоготуу: активдүү топтордо 92-100% каршы плацебо менен 27%

• ≥10%: активдүү топтордо 73-93% каршы плацебо менен 9%

• ≥15%: активдүү топтордо 55-83% каршы плацебо менен 2%

12 мг тобунда, чейинКатышуучулардын 26% баштапкы салмагынын ≥30% жоготкон, бариатрия хирургиясы менен салыштырууга мүмкүн болгон салмак жоготуу.

Коопсуздук
Эң кеңири таралган жагымсыз көрүнүштөр ичеги-карын (жүрөк айлануу, кусуу, диарея), жалпысынан жеңил жана орточо жана дозага байланыштуу болгон. Төмөнкү баштапкы дозалары (2 мг титрлөө) бул окуяларды азайткан. Дозага байланыштуу жүрөктүн кагышынын жогорулашы байкалган, 24-жумада эң жогорку чегине жетип, андан кийин төмөндөгөн. Токтотуу көрсөткүчтөрү активдүү топтордо 6-16% га чейин, плацебодон бир аз жогору.

Корутундулар
Кант диабети жок семирген кишилерде 48 жума бою жума сайын тери астына ретатрутид өндүрүлгөн.дене салмагынын олуттуу, дозага көз каранды кыскаруусу(~ 24% га чейин эң жогорку дозада жоготуу дегенди билдирет), кардиометаболикалык маркерлердин жакшыруусу менен бирге. Ашказан-ичеги жагымсыз окуялар тез-тез болгон, бирок титрлөө менен башкарууга болот. Бул 2-фазадагы табылгалар ретатрутид семирүү үчүн жаңы терапиялык эталон болуп калышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат, бул чоңураак, узак мөөнөттүү 3-фаза сыноолордо тастыктоо күтүүдө.