Etelcalcetide

Etelcalcetide API

Etelcalcetideроман, синтетикалык болуп саналаткальцимиметикалык пептиддарылоо үчүн бекитилгенэкинчилик гиперпаратиреоз (SHPT)менен бойго жеткен бейтаптардаөнөкөт бөйрөк оорусу (CKD)алуугемодиализ. SHPT кальций, фосфор жана витамин D метаболизминин бузулушу менен шартталган бөйрөк оорусунун акыркы стадиясында таралган жана олуттуу татаалдашуу болуп саналат. туруктуу бийиктигипаратироид гормону (PTH)алып келиши мүмкүнбөйрөк остеодистрофия, кан тамырлардын кальцификациясы, жүрөк-кан тамыр оорулары жана өлүмдүн көбөйүшү.

Etelcalcetide сунуш кылатмаксаттуу, хирургиялык эмес вариантменен экинчи муундагы calcimimetic өкүлү диализ менен ооруган PTH көлөмүн көзөмөлдөө үчүнайырмаланган артыкчылыктарcinacalcet сыяктуу оозеки дарылоо үстүнөн.

Иш-аракет механизми

Etelcalcetide болуп саналатсинтетикалык пептиддик агонист-ныкыкальций сезүүчү рецептор (CaSR), паратироид безинин клеткаларынын бетинде жайгашкан. Бул CaSR аллостерикалык активдештирүү аркылуу клеткадан тышкаркы кальцийдин аракетин туурайт, ошону менен:

• Паратироид гормонунун (PTH) секрециясын басуу

• Кандагы кальций жана фосфор концентрациясын азайтуу

• Кальций-фосфат гомеостазын жакшыртуу

• Сөөк айлануу аномалияларынын жана кан тамыр кальцинациясынын коркунучун төмөндөтүү

Оозеки кальцимиметиктерден айырмаланып, Etelcalcetide колдонулатвенагагемодиализден кийин, бул дарылоонун сакталышын жакшыртат жана ашказан-ичеги-карын ооруларына терс таасирин азайтат.

Клиникалык изилдөө жана натыйжалуулугу

Etelcalcetide бир нече этап 3 клиникалык сыноолордо бааланган, анын ичиндеэки негизги рандомизацияланган көзөмөлдөнгөн изилдөөжылы жарыяланганThe LancetжанаNew England Journal of Medicine. Бул изилдөөлөр 1000ден ашуун гемодиализ менен ооруган, көзөмөлсүз SHPT менен ооруган.

Негизги клиникалык натыйжаларга төмөнкүлөр кирет:

• PTH деңгээлинин статистикалык жактан олуттуу төмөндөшү(Бейтаптардын көпчүлүгүндө > 30%)

• Жогорку көзөмөлкандагы фосфор жана кальций-фосфат продуктусу (Ca × P)

• Жалпы биохимиялык жооп ылдамдыгыCinacalcet менен салыштырганда

• Сабырдуулуктун жакшыраак кармалышыжумасына үч жолу диализден кийинки IV башкаруунун эсебинен

• Сөөк айлануу маркерлеринин кыскарышы(мисалы, сөөк-спецификалык щелочтук фосфатаза)

Бул артыкчылыктар Etelcalcetide катары колдообиринчи катардагы инъекциялык кальцимиметикадиализ менен ооруган бейтаптарда SHPT башкаруу үчүн.

API өндүрүшү жана сапаты

БиздинEtelcalcetide APIаркылуу өндүрүлөткатуу фазалуу пептиддик синтез (SPPS), жогорку түшүмдүүлүктү, тазалыкты жана молекулярдык туруктуулукту камсыз кылуу. API:

• Кыйынчылыкка туура келетGMP жана ICH Q7 стандарттары

• ичинде колдонууга ылайыктууинъекциялык дары каражаттары

• Комплекстүү аналитикалык тестирлөөдөн өтөт, анын ичинде HPLC, калдык эриткичтер, оор металлдар жана эндотоксин деңгээли

• ичинде жеткиликтүүпилоттук жана коммерциялык өндүрүштүк масштабда

Дарылоо потенциалы жана артыкчылыктары

• Гормоналдык эмес дарылоодиализдеги CKD менен ооруган SHPT үчүн

• IV маршрут ылайык келүүнү камсыз кылат, айрыкча, таблетка жүгү же GI чыдамсыздык менен ооруган бейтаптарда

• азайтууга жардам беретузак мөөнөттүү кыйынчылыктарминералдык жана сөөк оорулары (CKD-MBD)

• Фосфат бириктиргичтери, D витамининин аналогдору жана стандарттуу диализдик жардам менен шайкеш келет